В июле ВИЧ-положительный мужчина стал первым добровольцем в клинических испытаниях, направленных на использование редактирования гена Crispr для удаления вируса, вызывающего СПИД, из его клеток. В течение часа он был подключен к мешку для внутривенных вливаний, который закачивал экспериментальное лекарство прямо в его кровоток. Одноразовое вливание предназначено для переноса инструментов редактирования генов в инфицированные клетки человека для очистки от вируса.
Позже в этом месяце доброволец перестанет принимать антиретровирусные препараты, которые он принимал, чтобы вирус оставался на неопределяемом уровне. Затем следователи подождут 12 недель, чтобы увидеть, восстановится ли вирус. Если нет, то они будут считать эксперимент успешным. «Что мы пытаемся сделать, так это вернуть клетку в почти нормальное состояние», — говорит Даниэль Дорнбуш, генеральный директор Excision BioTherapeutics, биотехнологической компании из Сан-Франциско, которая проводит испытания.
Вирус ВИЧ атакует иммунные клетки в организме, называемые клетками CD4, и захватывает их механизмы, чтобы создавать свои копии. Но некоторые ВИЧ-инфицированные клетки могут находиться в состоянии покоя — иногда в течение многих лет — и не производить активно новые копии вируса. Эти так называемые резервуары являются основным препятствием для лечения ВИЧ.
«ВИЧ — сильный враг, с которым нужно бороться, потому что он способен встраиваться в нашу собственную ДНК, а также способен замолкать и реактивироваться в разные моменты жизни человека», — говорит Джонатан Ли, врач Бригамской женской больницы и ВИЧ-инфекции. исследователь из Гарвардского университета, не участвовавший в испытании Crispr. По словам Ли, выяснить, как воздействовать на эти резервуары — и сделать это, не повреждая жизненно важные клетки CD4, — оказалось сложной задачей.
Хотя антиретровирусные препараты могут остановить репликацию вируса и вывести вирус из крови, они не могут достичь этих резервуаров, поэтому людям приходится принимать лекарства каждый день до конца жизни. Но Excision BioTherapeutics надеется, что Crispr навсегда удалит ВИЧ.
Crispr используется в нескольких других исследованиях для лечения нескольких состояний, возникающих в результате генетических мутаций. В таких случаях ученые используют Crispr для редактирования собственных клеток людей. Но для испытания ВИЧ исследователи Excision используют инструмент редактирования генов против вируса. Вливание Crispr содержит молекулы для редактирования генов, нацеленные на две области генома ВИЧ, важные для репликации вируса. Вирус может воспроизводиться только в том случае, если он полностью неповрежден, поэтому Crispr прерывает этот процесс, вырезая фрагменты генома.
В 2019 году исследователи из Университета Темпл и Университета Небраски обнаружили, что использование Crispr для удаления этих областей устраняет ВИЧ из геномов крыс и мышей. Год спустя группа Темпл также показала, что этот подход безопасно удаляет вирусную ДНК у макак с ВИО, обезьяньей версией ВИЧ.
